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近日，中國科學院合肥物質院健康所韓偉團隊發現，膳食中的花生四烯酸會促進放射性腸損傷發生。相關研究結果發表在國際期刊Redox Biology。
放射性腸損傷（Radiation-induced intestinal injury）是腹盆腔及腹膜后腫瘤放療時常見的腸道并發癥（發病率約80%），嚴重時可能導致放療中斷并危害健康，目前臨床尚無放射性腸損傷的治療方法。因此，確定放射性腸損傷的發病機制，是發展放射性腸損傷治療策略的重要前提。
團隊對存在放射性腸損傷癥狀的小鼠的腸組織進行轉錄組測序，發現該現象可能與小鼠體內鐵死亡相關。同時，存在放射性腸損傷癥狀的小鼠腸組織中也檢測到了鐵死亡標志物——4-羥基壬烯醛和丙二醛的水平顯著上升；而鐵死亡抑制劑Ferrostatin-1能有效緩解放射性腸損傷小鼠的死亡和腸道纖維化。在細胞、小腸類器官和小鼠模型中，科研人員均發現Omega-6型必需脂肪酸——花生四烯酸（Arachidonic acid, AA）是放射引發鐵死亡的關鍵因素。外源性花生四烯酸能誘發放射導致細胞鐵死亡。機制研究發現：放射后STAT1-IRF1活化正向調控ACSL4表達，會促進放射后鐵死亡的發生；而AMPK信號通路受AA激活，對放射誘導的鐵死亡起一定負調控作用。
上述研究表明，STAT1-IRF1-ACSL4和AMPK信號通路有望成為放射性腸損傷防治策略研發的潛在分子靶點。人體膳食中的必需脂肪酸——花生四烯酸是鐵死亡介導放射性腸損傷發生的重要風險因素，該研究表明在放療中應當有針對性的進行膳食營養管控，有望緩解放射性腸損傷。
本研究的共同第一作者為健康所孔培中博士和博士生楊苗苗，通訊作者為韓偉研究員。本研究得到了國家自然科學基金、合肥物質院院長基金、合肥市綜合性國家科學中心入庫項目和安徽省重點研發計劃等支持。
文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102857
鐵死亡介導放射腸損傷機理
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